Kerr Smith nasceu em Exton, um subúrbio da Filadélfia, e antes de entrar na carreira artística, dedicou-se ao beisebol, esqui na neve e a atividades políticas na escola, primeiro, como presidente de classe e, mais tarde, como presidente do centro acadêmico. Sua primeira experiência no palco foi, como Sir Edward Ramsey na peça “O Rei e Eu”, durante o último ano no colégio. Quando se formou, resolveu seguir o conselho do pai e foi para a faculdade de Administração de Empresas na Universidade de Vermont, onde era muito popular, principalmente, por ser membro de grupos universitários, como o Kappa Sigma, patrulha de esqui em Stowe, além de ser o Chefe de Justiça do Tribunal Grego.

Terminada a faculdade, Smith voltou a Exton para trabalhar com seu pai em uma empresa de marketing que abriram juntos. Logo no começo do novo negócio, percebeu que adorava as apresentações que fazia aos clientes, mas detestava a parte de negócio propriamente dita. Foi nesse momento que ele percebeu seu dom artístico. O primeiro papel profissional que conseguiu foi como figurante no filme “Os 12 Macacos”, com Bruce Willis. Em seguida, fez comerciais para a tv e, com uma carreira promissora pela frente, mudou-se para Nova York, onde teria mais chances de conquistar novos trabalhos. Lá, fez uma participação especial em “Baywatch” e entrou para o elenco da novela “As the World Turns”, no papel do “bad boy” Ryder Hughes, que lhe rendeu um prêmio em 1996 de Melhor Ator Revelação, concedido pela publicação “Soap Opera Magazine”. Em 1998, surgiu o convite para fazer Jack McPhee, em “Dawson's Creek”. Seu papel ganhou destaque no segundo ano da série e Kerr Smith entrou para o elenco fixo do programa.

No cinema, o ator atuou nos filmes “Premonição” e “Vampiros do Deserto”. Em 2000, ele esteve em um episódio do drama “C.S.I.”. Atualmente morando em Los Angeles, ele é um pianista auto-didata que gosta de escrever músicas, usar o computador e brincar com seu cachorro, um boxer chamado Maxine. Smith é noivo da atriz Harmoni Everett.