O Expresso do Oriente, devido à sua fama, já foi citado em alguns livros e filmes. Uma das referências mais conhecidas está no livro Assassinato no Expresso do Oriente, escrito pela grande mestra do gênero policial, Agatha Christie. Nesta história, o detetive Hercule Poirot desvenda um crime cometido a bordo do Simplon Orient Express.
Transformada em filme por Hollywood, a história, estrelada entre outros por Ingrid Bergman, tinha, no papel do detetive belga Hercule Poirot, o ator Albert Finney. Peter Ustinov, porém, foi o mais convincente dos Poirots do cinema.