Foi então inaugurado o serviço Simplon Orient Express, que passava (após sair de Paris) por Lausanne, Milão, Veneza e Trieste, se juntando à rota original em Belgrado. Uma das características desse novo trajeto consistia no fato de que a Alemanha era evitada, o que era uma vantagem para os Aliados (considerando que eles ainda não tinham total confiança nos alemães).
Uma das cláusulas do Tratado de Saint-Germain-en-Laye definia que a Áustria deveria permitir que os trens passassem por Trieste, haja vista que antes os trens internacionais, quando estivessem em território austríaco, tinham a obrigação de passar por Viena. O Simplon Orient Express logo provou ser a rota mais visada de todo o serviço.